Enfermedades Géneticas

INFERTILIDAD MASCULINA: Azoospermia y Oligoospermia

INTERÉS DIAGNÓSTICO: La azoospermia es la causa más frecuente de infertilidad masculina*. La base genética de esta alteración la constituyen microdelecciones en la región para el Factor de Azoospermia (AZF) que incluye varios genes esenciales en la espermatogénesis.

En 1976 Tiepolo y Zuffardi encontraron delecciones microscópicas en la porción distal de Yq en cuatro varones con azoospermia. Sobre esta base postularon la existencia de uno o mas genes críticos para la espermatogénesis en esta región cromosómica. Posteriormente la existencia de un Factor de Azoospermia (AZF) ha sido validada. Explorando la disponibilidad de sondas de ADN basadas en mapas físicos del cromosoma Y, se han localizado microdelecciones en hombres infértiles con cariotipos normales al menos en un 13% de los casos de azoospermia no-obstructiva y de algunos casos de oligospermia.

Estas microdelecciones se han identificado en tres regiones de Yq11: AZFa, AZFb, y AZFc, como responsables de azoospermia y oligospermia. Se ha demostrado que la delección de un segmento particular del cromosoma Y, la región AZFc, es la causa molecular más comúnmente definida de fallo espermatogénico (del 7 al 20% según algunos autores). Además los individuos portadores de esta microdelección son refractarios a cualquier tratamiento empleado para solucionar dicho fallo. Por otro lado, en caso de conseguirse una gestación por inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), los niños varones nacidos serían portadores de esta anomalía con la subsiguiente infertilidad, hecho este que debería ser informado en todos los casos.

MÉTODO: Amplificación mediante PCR de las regiones del cromosoma Y: sY84 (AZFa), sY86(AZFa), sY127 (AZFb), sY134 (AZFb), sY254 (AZFc), sY255 (AZFc) y ZFX/ZFY como control. Cuando existe delección completa, comprobación de la presencia del gen SRY como control de secuencias Y específicas cuando el gen ZFY está ausente. Si todos los fragmentos están presentes, no existen microdelecciones. La ausencia de productos de amplificación indica delección de la región correspondiente.

TIPO DE MUESTRA: 2-3ml sangre periférica (EDTA). PLAZO DE ENTREGA: 15 días.

BIBLIOGRAFÍA:

Tiepolo L, Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y chromosome long arm. Hum Genet. 1976 Oct 28;34(2):119-24.
Oliva R, Margarit E, Ballescà JL, Carrió A, Sánchez A, Milà M, Ballesta F, Álvarez-Vijande JR Prevalence of Y chromosome microdeletions in consecutive oligospermic and azoospermic ICSI candidates. Fetil Steril 1998; 70: 506-590.
Vicdan A, Vicdan K, Gunalp S, Kence A, Akarsu C, Isik AZ, Sozen E. Genetic aspects of human male infertility: the frequency of chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletions in severe male factor infertility. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Nov 10;117(1):49-54.
Reynolds N, Cooke HJ. Role of the DAZ genes in male fertility. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):72-80.

*Ver tambien Fibrosis Quística/Mucoviscidosis.

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